2001 wurde das Hotel in einer ehemaligen Brauerei eröffnet. Nach umfassenden Renovierungsarbeiten zählt es ab sofort zur Premiummarke NH Collection.
Die Geschichte des Gebäudes geht zurück auf das Stammhaus der Heidelberg Brauerei, die im Jahr 1753 gegründet wurde. Bis in die 90er Jahre wurde hier Bier gebraut, bis das Haus um einen modernen Bau erweitert und 2001 schließlich zu einem NH Hotel wurde. Die Verbindung zwischen alter und neuer Architektur stellt ein großes Glasdach dar, welches das alte Brauhaus mit dem neuen Gebäude verknüpft. Darunter findet sich das Atrium des Hauses.
Im Zuge der Renovierungsarbeiten erhielt das Hotel eine Aufwertung der Innenarchitektur, in der warme, gedeckte Farben wie Braun, Beige und Grau dominieren. Loungemöbel, Designelemente in gold-metallic und Pflanzenarrangements sollen für zeitgemäßes Ambiente sorgen. Alle 168 Zimmer sind mit eigens designten Betten, Nespresso-Maschine, LCD-Flachbild-TV und Highspeed-Internet ausgestattet. Zwölf Einheiten davon sowie neun Junior-Suiten sind als Family Rooms für Familien mit bis zu vier Personen geeignet.
Der Tagungsbereich im NH Collection Heidelberg umfasst rund 1.000 Quadratmeter. Das Hotel bietet zudem 16 Tagungsräume und das angegliederte Restaurant "Bräustüberl".